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口服黄体酮与肌注黄体酮怎么转换使用？
来源: | 作者:pro931c7f | 发布时间: 2020-04-01 | 4315 次浏览 | 分享到:

导    言

我们知道黄体酮的成分就是女性体内的孕激素。在漫长的生育期，雌孕激素作用下子宫内膜周期脱落是正常月经的基础；同时，与它的名称相符，孕激素也是维持妊娠的必要条件。

1934年，孕激素首次被德国化学家布特南特从猪黄体中提取出，随后确定了化学结构与合成方法，并因这一发现于1939年获得诺贝尔化学奖，为黄体酮在临床的应用拉开了序幕。

肌注黄体酮曾作为体内孕激素分泌不足的主要治疗手段而沿用至今，在闭经、AUB-O、先兆流产、特别是辅助生殖领域广泛使用。但是新年伊始的这一场疫情，加大了每天奔波医院打黄体酮针的难度，那么口服黄体酮能否作为补充天然孕激素的另一出口？


药物成分


都是天然孕激素

黄体酮注射液与黄体酮胶囊药物活性成分（API）一样，也与人体内孕激素成分一致，都属于天然黄体酮，在妊娠早期使用不必担心安全问题。同样，也正因为与体内孕激素成分一致，无论是肌注黄体酮还是口服黄体酮，都能提升血孕酮值。

二者的差别主要在制剂工艺方面。在国外，口服天然黄体酮常被称作微粒化黄体酮（micronized progesterone），其中微粒化是一种制剂技术。国内，口服黄体酮硬胶囊（益玛欣）采用固体分散技术和超微粉化技术对剂型做了进一步的优化以利于吸收。


药物代谢


口服黄体酮起效更快

从药物代谢的角度，口服黄体酮胶囊（益玛欣）达峰时间是3h，每天2次给药，在48h也就是2天后达到稳态的血药浓度，半衰期为26h。[1]肌注黄体酮后血药浓度6-8h达到峰值，之后逐渐下降，可持续48h，72h消失，常用剂量为20-100mg/d[2]。

在药物吸收总量方面，10mg针剂与100mg口服黄体酮相当[3]。其中黄体酮针以稳定性被大家所认可。回到二者转换使用的问题，我们再来看，关于口服黄体酮的有效血药浓度维持时间，一项关于口服黄体酮药物代谢的研究表明，口服100mg黄体酮，血中孕酮浓度高于黄体期孕酮浓度，能够维持6个小时。[4]另一项关于口服黄体酮的药代研究发现，口服黄体酮100mg和200mg，12h后血药浓度在正常黄体期浓度（15nmol/L）之上的比例分别是31%和53%。建议要达到黄体期孕激素作用，每天口服黄体酮300mg，每12h或8h服药一次。[5]总体上，黄体酮不同给药途径，调整给药剂量，都能达到目标血孕酮值，但是不同给药途径，血药浓度达峰时间和达稳态的时间不一样，口服黄体酮达峰时间更快，更快吸收起作用。在临床实际应用中也可以观察到这一现象，如下图2[6]。


临床应用


口服与针剂等效

由于口服黄体酮的便利性，同时又能避免注射疼痛，临床对于口服替代针剂的研究已经非常多，为二者的转换使用提供了借鉴。

总的来说，综合药物代谢和临床应用研究的结果，从两种药物临床使用的规格来看，注射一支20mg的黄体酮注射液可以转换为口服黄体酮胶囊（益玛欣）300mg。

1

END

1


参考文献：

[1] Pharmacokinetics of hard micronized progesterone capsules via vaginal or oral route compared with soft micronized capsules in healthy postmenopausal women: a randomized open-label clinical study. Drug Design, Development and Therapy 2019:13 2475–2482.[2] 黄体酮注射液说明书.[3] Simon J A , Robinson D E , Andrews M C , et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone * †[J]. Fertility & Sterility, 1993, 60(1):26-33.[4] M, I, Whitehead, et al. Absorption and metabolism of oral progesterone.[J]. British medical journal, 1980.[5] Padwick, Malcolm L., Endacott, Julie, Matson, Christine, & Whitehead, Malcolm I. . Absorption and metabolism of oral progesterone when administered twice daily* Fertility & Sterility, 46(3), 402-407.[6] 黄坚, 陈美英, 邓月月,等.生殖医学杂志, 2009, 18(6):524-526.[7] 叶飞雪, 张月芳, 黄臣. 口服和肌肉注射黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果及安全性对比分析[J]. 内科, 2019(5).[8] 李越东, 洛丽红, 邓玉红,等. 促排卵周期应用黄体酮支持对妊娠率的影响探讨[J]. 河北医学, 2013, 19(12):1875-1876.[9] 汤本才等.口服黄体酮对于促排卵人工授精周期黄体支持的影响 2006.[10] 黄卡立, 檀大羡. 3种黄体支持方法在体外受精-胚胎移植术后对妊娠结局的影响[J]. 中国计划生育和妇产科, 2010, 02(3):5-7.


导    言
我们知道黄体酮的成分就是女性体内的孕激素。在漫长的生育期，雌孕激素作用下子宫内膜周期脱落是正常月经的基础；同时，与它的名称相符，孕激素也是维持妊娠的必要条件。1934年，孕激素首次被德国化学家布特南特从猪黄体中提取出，随后确定了化学结构与合成方法，并因这一发现于1939年获得诺贝尔化学奖，为黄体酮在临床的应用拉开了序幕。肌注黄体酮曾作为体内孕激素分泌不足的主要治疗手段而沿用至今，在闭经、AUB-O、先兆流产、特别是辅助生殖领域广泛使用。但是新年伊始的这一场疫情，加大了每天奔波医院打黄体酮针的难度，那么口服黄体酮能否作为补充天然孕激素的另一出口？
药物成分
都是天然孕激素黄体酮注射液与黄体酮胶囊药物活性成分（API）一样，也与人体内孕激素成分一致，都属于天然黄体酮，在妊娠早期使用不必担心安全问题。同样，也正因为与体内孕激素成分一致，无论是肌注黄体酮还是口服黄体酮，都能提升血孕酮值。二者的差别主要在制剂工艺方面。在国外，口服天然黄体酮常被称作微粒化黄体酮（micronized progesterone），其中微粒化是一种制剂技术。国内，口服黄体酮硬胶囊（益玛欣）采用固体分散技术和超微粉化技术对剂型做了进一步的优化以利于吸收。

药物代谢
口服黄体酮起效更快从药物代谢的角度，口服黄体酮胶囊（益玛欣）达峰时间是3h，每天2次给药，在48h也就是2天后达到稳态的血药浓度，半衰期为26h。[1]肌注黄体酮后血药浓度6-8h达到峰值，之后逐渐下降，可持续48h，72h消失，常用剂量为20-100mg/d[2]。在药物吸收总量方面，10mg针剂与100mg口服黄体酮相当[3]。其中黄体酮针以稳定性被大家所认可。回到二者转换使用的问题，我们再来看，关于口服黄体酮的有效血药浓度维持时间，一项关于口服黄体酮药物代谢的研究表明，口服100mg黄体酮，血中孕酮浓度高于黄体期孕酮浓度，能够维持6个小时。[4]另一项关于口服黄体酮的药代研究发现，口服黄体酮100mg和200mg，12h后血药浓度在正常黄体期浓度（15nmol/L）之上的比例分别是31%和53%。建议要达到黄体期孕激素作用，每天口服黄体酮300mg，每12h或8h服药一次。[5]总体上，黄体酮不同给药途径，调整给药剂量，都能达到目标血孕酮值，但是不同给药途径，血药浓度达峰时间和达稳态的时间不一样，口服黄体酮达峰时间更快，更快吸收起作用。在临床实际应用中也可以观察到这一现象，如下图2[6]。

临床应用
口服与针剂等效由于口服黄体酮的便利性，同时又能避免注射疼痛，临床对于口服替代针剂的研究已经非常多，为二者的转换使用提供了借鉴。
总的来说，综合药物代谢和临床应用研究的结果，从两种药物临床使用的规格来看，注射一支20mg的黄体酮注射液可以转换为口服黄体酮胶囊（益玛欣）300mg。1END1
参考文献：[1] Pharmacokinetics of hard micronized progesterone capsules via vaginal or oral route compared with soft micronized capsules in healthy postmenopausal women: a randomized open-label clinical study. Drug Design, Development and Therapy 2019:13 2475–2482.[2] 黄体酮注射液说明书.[3] Simon J A , Robinson D E , Andrews M C , et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone * †[J]. Fertility & Sterility, 1993, 60(1):26-33.[4] M, I, Whitehead, et al. Absorption and metabolism of oral progesterone.[J]. British medical journal, 1980.[5] Padwick, Malcolm L., Endacott, Julie, Matson, Christine, & Whitehead, Malcolm I. . Absorption and metabolism of oral progesterone when administered twice daily* Fertility & Sterility, 46(3), 402-407.[6] 黄坚, 陈美英, 邓月月,等.生殖医学杂志, 2009, 18(6):524-526.[7] 叶飞雪, 张月芳, 黄臣. 口服和肌肉注射黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果及安全性对比分析[J]. 内科, 2019(5).[8] 李越东, 洛丽红, 邓玉红,等. 促排卵周期应用黄体酮支持对妊娠率的影响探讨[J]. 河北医学, 2013, 19(12):1875-1876.[9] 汤本才等.口服黄体酮对于促排卵人工授精周期黄体支持的影响 2006.[10] 黄卡立, 檀大羡. 3种黄体支持方法在体外受精-胚胎移植术后对妊娠结局的影响[J]. 中国计划生育和妇产科, 2010, 02(3):5-7.导    言

我们知道黄体酮的成分就是女性体内的孕激素。在漫长的生育期，雌孕激素作用下子宫内膜周期脱落是正常月经的基础；同时，与它的名称相符，孕激素也是维持妊娠的必要条件。

1934年，孕激素首次被德国化学家布特南特从猪黄体中提取出，随后确定了化学结构与合成方法，并因这一发现于1939年获得诺贝尔化学奖，为黄体酮在临床的应用拉开了序幕。

肌注黄体酮曾作为体内孕激素分泌不足的主要治疗手段而沿用至今，在闭经、AUB-O、先兆流产、特别是辅助生殖领域广泛使用。但是新年伊始的这一场疫情，加大了每天奔波医院打黄体酮针的难度，那么口服黄体酮能否作为补充天然孕激素的另一出口？


药物成分


都是天然孕激素

黄体酮注射液与黄体酮胶囊药物活性成分（API）一样，也与人体内孕激素成分一致，都属于天然黄体酮，在妊娠早期使用不必担心安全问题。同样，也正因为与体内孕激素成分一致，无论是肌注黄体酮还是口服黄体酮，都能提升血孕酮值。

二者的差别主要在制剂工艺方面。在国外，口服天然黄体酮常被称作微粒化黄体酮（micronized progesterone），其中微粒化是一种制剂技术。国内，口服黄体酮硬胶囊（益玛欣）采用固体分散技术和超微粉化技术对剂型做了进一步的优化以利于吸收。


药物代谢


口服黄体酮起效更快

从药物代谢的角度，口服黄体酮胶囊（益玛欣）达峰时间是3h，每天2次给药，在48h也就是2天后达到稳态的血药浓度，半衰期为26h。[1]肌注黄体酮后血药浓度6-8h达到峰值，之后逐渐下降，可持续48h，72h消失，常用剂量为20-100mg/d[2]。

在药物吸收总量方面，10mg针剂与100mg口服黄体酮相当[3]。其中黄体酮针以稳定性被大家所认可。回到二者转换使用的问题，我们再来看，关于口服黄体酮的有效血药浓度维持时间，一项关于口服黄体酮药物代谢的研究表明，口服100mg黄体酮，血中孕酮浓度高于黄体期孕酮浓度，能够维持6个小时。[4]另一项关于口服黄体酮的药代研究发现，口服黄体酮100mg和200mg，12h后血药浓度在正常黄体期浓度（15nmol/L）之上的比例分别是31%和53%。建议要达到黄体期孕激素作用，每天口服黄体酮300mg，每12h或8h服药一次。[5]总体上，黄体酮不同给药途径，调整给药剂量，都能达到目标血孕酮值，但是不同给药途径，血药浓度达峰时间和达稳态的时间不一样，口服黄体酮达峰时间更快，更快吸收起作用。在临床实际应用中也可以观察到这一现象，如下图2[6]。


临床应用


口服与针剂等效

由于口服黄体酮的便利性，同时又能避免注射疼痛，临床对于口服替代针剂的研究已经非常多，为二者的转换使用提供了借鉴。

总的来说，综合药物代谢和临床应用研究的结果，从两种药物临床使用的规格来看，注射一支20mg的黄体酮注射液可以转换为口服黄体酮胶囊（益玛欣）300mg。

1

END

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参考文献：

[1] Pharmacokinetics of hard micronized progesterone capsules via vaginal or oral route compared with soft micronized capsules in healthy postmenopausal women: a randomized open-label clinical study. Drug Design, Development and Therapy 2019:13 2475–2482.[2] 黄体酮注射液说明书.[3] Simon J A , Robinson D E , Andrews M C , et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone * †[J]. Fertility & Sterility, 1993, 60(1):26-33.[4] M, I, Whitehead, et al. Absorption and metabolism of oral progesterone.[J]. British medical journal, 1980.[5] Padwick, Malcolm L., Endacott, Julie, Matson, Christine, & Whitehead, Malcolm I. . Absorption and metabolism of oral progesterone when administered twice daily* Fertility & Sterility, 46(3), 402-407.[6] 黄坚, 陈美英, 邓月月,等.生殖医学杂志, 2009, 18(6):524-526.[7] 叶飞雪, 张月芳, 黄臣. 口服和肌肉注射黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床效果及安全性对比分析[J]. 内科, 2019(5).[8] 李越东, 洛丽红, 邓玉红,等. 促排卵周期应用黄体酮支持对妊娠率的影响探讨[J]. 河北医学, 2013, 19(12):1875-1876.[9] 汤本才等.口服黄体酮对于促排卵人工授精周期黄体支持的影响 2006.[10] 黄卡立, 檀大羡. 3种黄体支持方法在体外受精-胚胎移植术后对妊娠结局的影响[J]. 中国计划生育和妇产科, 2010, 02(3):5-7.